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保诺科技第一任中国总裁陈克勤博士成就2018诺贝尔化学奖
发布时间:2018-10-10
来源:保诺科技
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最近公布的2018年诺贝尔化学奖的获得者之一,Frances H. Arnold博士,因为“酶的定向进化”获此殊荣,而这项科学发现的关键性文章,Proc.Natl.Acad.Sci. USA, Vol.90, pp5618-5622, June 1993, 第一作者正是Dr. Kevin Chen,陈克勤博士,保诺科技的第一任中国总裁。



陈克勤博士于1990至1992年间在Frances H. Arnold(阿诺德)博士位于美国加州理工学院的实验室做博士后。在此期间,他同阿诺德博士一起,从事酶的工程化研究。

据这篇文章描述,首先,陈克勤博士以及其他实验室研究人员总结了利用位点专一性突变来设计酶以提高酶的催化活力的问题和挑战。随后,他们改变策略,陈克勤博士提出,由自上而下的位点突变设计,转向随机突变加连续增加筛选压力的定向进化设计。

他们尝试修饰枯草杆菌蛋白酶(Subtilisin,一种分解其他蛋白质的酶),这样它就能在二甲基甲酰胺(DMF)中起作用。首先,他们随机地在编码Subtilisin的基因中引入各种突变,以产生数千种不同版本的基因;接下来,再将这些经过修饰的基因插入细菌中,以产生数千种经过修饰的枯草杆菌蛋白酶。然后,他们评估了哪些突变酶能够在DMF中分解酪蛋白(一种牛奶蛋白)。

经过这样的三轮随机突变和筛选之后,他们发现了一种含有10个氨基酸突变的枯草杆菌蛋白酶变体,该变体在DMF中的催化分解作用是原来的酶的256倍。

自从取得这项突破以来,研究人员(包括阿诺德博士本人)已经普遍开始利用这种“定向进化”方法来设计定制酶,以生产药物和生物燃料。

1997年,Dr. Kevin Chen归国,成为全球大型药企在中国开设的第一个研究中心——诺和诺德中国研发中心的负责人。

2005年,他参与了保诺科技在中国的创建,为保诺科技迅速发展成为技术服务一流的CRO奠定了扎实可靠的基础。

本年度化学诺奖的另一半获奖人是乔治·史密斯博士和格雷戈里·温特博士。史密斯博士发明了噬菌体展示技术,而温特博士则利用噬菌体展示技术生产了新的药物。这项技术随后被广泛用于抗体药物的筛选。保诺的Biologics部门将开展噬菌体抗体展示库的构建工作,以更好地服务客户。



Reference:

Chen, Keqin, and Frances H. Arnold. “Tuning the Activity of an Enzyme for Unusual Environments: Sequential Random Mutagenesis of Subtilisin E for Catalysis in Dimethylformamide.” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 90, no. 12, 1993, pp. 5618–5622. JSTOR, JSTOR, www.jstor.org/stable/2362449.


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